تظهر الأبحاث المنشورة اليوم أن الببتيد (بروتين صغير) يسمى PEPITEM يمكن أن يوفر نهجًا ثوريًا لتقليل مخاطر الإصابة بالنوع الثاني من مرض السكري والأمراض الأخرى المرتبطة بالسمنة مثل التنكس الدهني الكبدي (الكبد الدهني).
راجعه إميلي هندرسون ، بكالوريوس العلوم 9 مارس 2023
د. سالم موسى القحطاني
__________
تظهر الأبحاث المنشورة اليوم أن الببتيد (بروتين صغير) يسمى PEPITEM يمكن أن يوفر نهجًا ثوريًا لتقليل مخاطر الإصابة بالنوع الثاني من مرض السكري والأمراض الأخرى المرتبطة بالسمنة مثل التنكس الدهني الكبدي (الكبد الدهني).
استخدم الباحثون نموذجًا حيوانيًا للسمنة للتحقق مما إذا كان PEPITEM ، الذي يتم توصيله بواسطة مضخة حقن بطيئة، يمكن أن يمنع أو يعكس آثار النظام الغذائي الغني بالدهون على البنكرياس. أظهرت النتائج بشكل مثير أن إعطاء PEPITEM قلل بشكل كبير من تضخم الخلايا المنتجة للأنسولين في البنكرياس ، كما قلل بشكل كبير من هجرة الخلايا المناعية إلى الأنسجة المختلفة.
قاد فريق البحث الدكتورة هيلين ماكجيتريك والدكتور آصف إقبال من معهد الالتهاب والشيخوخة بجامعة برمنغهام ومعهد علوم القلب والأوعية الدموية. وقال الدكتور ماكجيتريك: "لقد وجدنا نهجًا علاجيًا جديدًا يمكن أن يوفر عقاقير جديدة لمعالجة السبب الجذري للحالات المرتبطة بالسمنة من خلال منع الضرر الناجم عن الالتهاب الجهازي.
تم تحديد PEPITEM لأول مرة في عام 2015 من قبل باحثي برمنغهام الذين وصفوا دوره في مسار adiponectin-PEPITEM ، والذي يشارك في السيطرة على بداية وشدة أمراض المناعة الذاتية والالتهابات المزمنة.
تسبب السمنة تغييرات معقدة ودراماتيكية في التمثيل الغذائي في الأنسجة الدهنية ، وتلف البنكرياس ، وانخفاض حساسية الأنسولين ، وفي النهاية ارتفاع السكر في الدم الذي يدعم مرض السكري من النوع 2. كما أنه يسبب استجابة التهابية منخفضة المستوى عبر الجسم ، مما يشجع خلايا الدم البيضاء على الدخول في العديد من الأنسجة بما في ذلك الأنسجة الدهنية الحشوية (الدهون المخزنة في أعماق الجسم والملفوفة حول الأعضاء ، بما في ذلك الكبد والأمعاء) والتجويف البريتوني (a غشاء رقيق يشمل القناة الهضمية).
يُظهر أحدث الابحاث، الذي نُشر في مجلة علم المناعة السريرية والتجريبية ، أن مسار الأديبونكتين-بيبيت يربط أيضًا بين السمنة ، والاستجابة الالتهابية منخفضة المستوى التي تحركها ، والتغيرات في البنكرياس التي تسبق مرض السكري.
أظهرت النتائج أن الجرعات مع PEPITEM أثناء تناول الفئران لنظام غذائي غني بالدهون قللت بشكل كبير من تضخم خلايا بيتا المنتجة للأنسولين في البنكرياس وعدد خلايا الدم البيضاء في الأنسجة الدهنية الحشوية والتجويف البريتوني ، مقارنةً بالضوابط.
نظر الباحثون أيضًا في إمكانات PEPITEM لعكس التغييرات التي تحدثها السمنة ، من خلال إطعام الحيوانات بنظام غذائي غني بالدهون قبل معالجتها بـ PEPITEM. بشكل مثير ، رأوا نتائج مماثلة.
وقالوا حتى الآن لم نفهم سوى القليل جدًا حول كيفية قيام الالتهاب المصاحب للسمنة بتحفيز الأمراض. تظهر لنا هذه النتائج أن PEPITEM يمكن أن يمنع ويعكس تأثير السمنة على التمثيل الغذائي. المرحلة التالية هي ترجمة هذه النتائج المثيرة إلى علاجات يمكن استخدامها في البشر ".
قاد البروفيسور إد رينجر من معهد برمنغهام لعلوم القلب والأوعية الدموية الفريق الذي حدد PEPITEM لأول مرة. وعلق قائلاً: "نحن جميعًا متحمسون جدًا لهذه النتائج الأخيرة. PEPITEM هو ببتيد طبيعي. لقد أظهرنا بالفعل آثاره على العديد من الأعضاء ، والآن ولأول مرة ، أظهرنا أن PEPITEM فعال في نموذج عملية المرض التي لا يقودها الجهاز المناعي وحده ".
قدمت جامعة برمنغهام إنتربرايز بالفعل طلبات براءات اختراع تغطي تركيبات PEPITEM والاستخدامات العلاجية ، وقدمت الآن طلبًا آخر يغطي استخدامها في الوقاية أو علاج الحالات الالتهابية المرتبطة بالسمنة بما في ذلك الالتهاب الجهازي المزمن منخفض الدرجة وبيتا البنكرياس - تلف الخلية.
Source:
Journal reference:
Pezhman, L., et al. (2023) PEPITEM modulates leukocyte trafficking to reduce obesity-induced inflammation. Clinical and Experimental Immunology. doi.org/10.1093/cei/uxad022.
