في قفزة إلى الأمام لأبحاث مرض السكري ، كشف الباحثون أن هرمون الشعور بالسعادة ، الدوبامين ، ينظم إفراز الأنسولين من خلال مجموعة مغايرة  من المستقبلات، وبالتالي يوفر أهدافًا جديدة للأدوية والعلاجات المضادة لمرض السكر. الدراسة هي الأولى التي أوضحت الآلية الكامنة وراء تنظيم الدوبامين السفلي لإفراز الأنسولين.

22 يونيو 2022

مصدر:معهد طوكيو للتكنولوجيا

ScienceDaily

د. سالم موسى القحطاني

في قفزة إلى الأمام لأبحاث مرض السكري، كشف باحثو Tokyo Tech أن "هرمون الشعور بالسعادة"، الدوبامين ، ينظم إفراز الأنسولين من خلال مجموعة متغايرة من المستقبلات، وبالتالي يوفر أهدافًا جديدة للأدوية والعلاجات المضادة لمرض السكر. الدراسة هي الأولى التي أوضحت الآلية الكامنة وراء تنظيم الدوبامين السفلي لإفراز الأنسولين.

مرض السكري هو حالة صحية مزمنة مدى الحياة ناتجة عن خلل في إنتاج الجسم واستخدام هرمون الأنسولين. أظهرت الأبحاث أن هرمون الشعور بالسعادة، الدوبامين (DA) ، يلعب دورًا رئيسيًا في كيفية تنظيم الجسم لإنتاج الأنسولين. عادةً ما يتم إفراز الأنسولين بواسطة خلايا في البنكرياس تسمى "خلايا بيتا" استجابةً للجلوكوز - وهي عملية تُسمى على نحو ملائم "إفراز الأنسولين المحفز بالجلوكوز (GSIS). ينظم DA سلبًا GSIS، مما يؤدي إلى تغييرات عابرة في مستويات الأنسولين في الجسم. لكن الآلية وراء هذا التنظيم لم تكن معروفة حتى الآن.

في الآونة الأخيرة، كشف فريق بقيادة باحثين من معهد طوكيو للتكنولوجيا (Tokyo Tech) عن الآلية الدقيقة التي ينظم من خلالها DA إفرازات الأنسولين. باستخدام تقنية تسمى "الفحص المجهري للانعكاس الداخلي الكلي" ، تمكنوا من الكشف عن "مستقبلات" DA - البروتينات الموجودة على الخلايا التي يمكن لـ DA الارتباط بها - تسمى D1 و D2 ، تعمل بالتنسيق لتحقيق التنظيم العابر للأنسولين.

"وجدنا أن مضادات مستقبلات D1 - الأدوية التي تمنع مستقبلات D1 من التنشيط - قللت من تثبيط إفراز الأنسولين بوساطة الدوبامين. ورأينا أيضًا أن الإفراط في التعبير عن مستقبلات D2 فقط على خلايا بيتا كان له تأثير مثبط وسام وألغى إفراز الأنسولين في خلايا بيتا. أعطانا هذا دليلًا على آلية التنظيم السفلي "، كما يوضح البروفيسور شوين كوم من طوكيو تك ، الذي قاد الدراسة.

ثم أجرى فريق البحث تجارب أخرى تسمى "الربط التقريبي" و "مقايسات البقعة الغربية" لدراسة المستقبلات بشكل أكبر. ووجدوا أن D1 و D2 مرتبطان ببعضهما البعض لتشكيل معقد يسمى "مغاير". عندما يتم تنشيطه بواسطة DA ، فإن هذا المغير المتغاير يثبط بشكل عابر إفراز الأنسولين. ورأوا أيضًا أنه عندما تم التعبير عن D1 و D2 معًا على خلايا بيتا ، كانت الخلايا قادرة على تجاوز التأثيرات السامة لتعبير D2 المفرط.

يقول الدكتور كومي: "من هذه النتائج يمكن استنتاج أن D1 يعدل إشارات D2 لحماية خلايا بيتا من التأثيرات الضارة لـ DA. هذه الدراسة تحسن فهمنا لإشارات DA في مرض السكري بشكل كبير."

من المؤكد أن فهم آلية إشارات DA في تنظيم إفراز الأنسولين سيوفر أهدافًا علاجية جديدة للوقاية من مرض السكري وعلاجه وإدارته.

Diabetes: Dopamine regulates insulin secretion through a complex of receptors -- ScienceDaily