يعزز Psilocybin المرونة الديناميكية للدماغ والاتصال بالسوائل. يُظهر Psilocybin، المكون النشط في "الفطر السحري"، أنه أداة سريرية جديدة لمساعدة الأشخاص المصابين بالاكتئاب المقاوم للعلاج (TRD) أو اضطرابات الاكتئاب الرئيسية الذين لا يستجيبون لمضادات الاكتئاب التقليدية مثل مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs ).
تم النشر في 15 أبريل 2022 | تمت المراجعة بواسطة تايلر وودز
د. سالم موسى القحطاني
النقاط الرئيسية
يتسم الاكتئاب بالتفكير الاجتراري الشبيه بالروت، والشبكات العصبية الجامدة ، والاتصال الدماغي غير المرن أو المرن.
يقلل Psilocybin من نمطية الدماغ (أي الفصل الصلب) ويزيد من "التكامل العالمي" للشبكات العصبية المتعددة.
تساعد "المرونة الديناميكية" التي يسببها السيلوسيبين الأشخاص الذين يعانون من الاكتئاب المقاوم للعلاج بطرق لا تفعلها مضادات الاكتئاب التقليدية.
يُظهر Psilocybin ، المكون النشط في "الفطر السحري"، أنه أداة سريرية جديدة لمساعدة الأشخاص المصابين بالاكتئاب المقاوم للعلاج (TRD) أو اضطرابات الاكتئاب الرئيسية الذين لا يستجيبون لمضادات الاكتئاب التقليدية مثل مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs ).
تشير أحدث التجارب (Daws et al. ، 2022) التي قادها باحثون في مركز أبحاث العقاقير ومقره المملكة المتحدة إلى أن psilocybin يمارس آثاره العلاجية على الدماغ المكتئب إكلينيكيًا عن طريق جعل الاتصال الوظيفي بين الشبكات العصبية المختلفة أكثر مرونة وسيولة. نُشرت هذه النتائج في 11 أبريل في مجلة Nature Medicine التي راجعها الزملاء.
قال ديفيد نات، الرئيس الحالي لمركز إمبريال لأبحاث العقاقير، في بيان صحفي في أبريل 2022: "يعمل Psilocybin بشكل مختلف عن مضادات الاكتئاب التقليدية [عن طريق] جعل الدماغ أكثر مرونة وسيولة وأقل ترسخًا في أنماط التفكير السلبي المرتبطة بالاكتئاب".
وفقًا للمؤلفين، غالبًا ما تصبح أنماط نشاط الدماغ لدى الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات اكتئابية "جامدة ومقيدة". تشير أبحاثهم القائمة على التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي إلى أن السيلوسيبين يساعد دماغ الشخص المصاب بالاكتئاب سريريًا على "الخروج من نفق التفكير الاستحواذي المظلم" بطرق لا تفعلها مضادات الاكتئاب التقليدية.
ما هي المرونة الديناميكية؟
في بعض الأحيان، أثناء التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي (fMRI)، يتم استخدام مقياس يُعرف باسم "المرونة الديناميكية" لفهرسة مدى تكرار تغيير مناطق الدماغ المختلفة لـ "مجتمع الولاء" العصبي أثناء وجود شخص ما داخل الماسح الضوئي.
ترتبط الدرجات الأعلى من المرونة الديناميكية داخل الدماغ بفصل أقل (أي نمطية) بين الشبكات العصبية المختلفة وتكامل عالمي أكثر شمولاً بين مناطق الدماغ داخل ما يسمى بـ "الكرة الأرضية القحفية".
حددت الأبحاث السابقة والتحليلات التلوية (Goodman et al. ، 2021) في الديناميكيات الوظيفية للدماغ بالكامل والأعراض الاكتئابية ارتباطًا بين المرونة الديناميكية وشدة الاكتئاب. ترتبط المرونة الديناميكية الأقل بالاكتئاب الشديد. على الجانب الآخر، ترتبط درجات المرونة الديناميكية المرتفعة بأعراض اكتئاب أقل.
بشكل ملحوظ، يبدو أن الزيادات في شدة أعراض الاكتئاب مرتبطة بـ "وقت السكون" الأطول في شبكة الوضع الافتراضي (DMN)، والتي تديم الأفكار المركزة على الذات والتفكير الاكتئابي في اضطراب الاكتئاب الشديد (هاميلتون وآخرون، 2015).
يبدو أن الافتقار إلى المرونة الديناميكية لدى الأشخاص المصابين بالاكتئاب المقاوم للعلاج يمنع التكامل الشامل لشبكات الدماغ الهجينة، مما يبقي الناس عالقين في شبق من الاجترار الاكتئابي.
الدماغ المصاب بالاكتئاب متصلب ويفتقر إلى المرونة الديناميكية
في السنوات الأخيرة، أنشأ روبن كارهارت هاريس وزملاؤه في مركز أبحاث العقاقير إمبريال كوليدج لندن (كارهارت هاريس وآخرون ، 2017) أن إعطاء 10-25 ملليغرام جرعات من السيلوسيبين في بيئة سريرية خاضعة للإشراف الجيد يساعد على "إعادة التعيين" "دوائر الدماغ وتقلل من أعراض الاكتئاب لدى الأشخاص المصابين باضطراب الاكتئاب الشديد (MDD) أو TRD. (انظر ، "قد يقوم Psilocybin بإعادة ضبط الدوائر الدماغية لمرضى الاكتئاب.")
منذ مارس 2021 ، كان كارهارت هاريس مديرًا لقسم العقاقير في نيوروسكيب ومقره الولايات المتحدة في جامعة كاليفورنيا ، سان فرانسيسكو (UCSF).
على الرغم من التقدم الدولي في الأبحاث السريرية، لا يزال العلماء غير متأكدين تمامًا من الكيفية التي يقوم بها السيلوسيبين والعقاقير الأخرى (على سبيل المثال ، LSD ، mescaline) التي تستهدف مستقبلات السيروتونين 5-HT2A في الواقع "بإعادة تشغيل" أو "إعادة ضبط" الأطر العصبية لشخص ما.
ومع ذلك ، فإن تراكم الأدلة المستندة إلى الرنين المغناطيسي الوظيفي يشير إلى أن السيلوسيبين يسهل إلغاء الفصل بين الشبكات العصبية المقسمة بشكل صارم و "يفتح" الدماغ المكتئب عن طريق تعزيز المرونة الديناميكية وزيادة التكامل العالمي، مما يعطل الحلقة المفرغة من الاجترار الاكتئابي الذي يركز على الذات.
Psilocybin يجعل الدماغ أقل صلابة
في أحدث ورقتهم البحثية (2022) ، قام المؤلف الأول ريتشارد دوس وكبار المؤلفين كارهارت هاريس ودن وزملاؤهم بتحليل فحوصات الدماغ بالرنين المغناطيسي الوظيفي لـ 59 مشاركًا مع TRD أو MDD في دراستين مختلفتين تمامًا.
"في كلتا التجربتين، كانت الاستجابة المضادة للاكتئاب للسيلوسيبين سريعة ومستمرة ومرتبطة بانخفاض في نمطية شبكة الدماغ بالرنين المغناطيسي الوظيفي، مما يشير إلى أن تأثير مضاد الاكتئاب سيلوسيبين قد يعتمد على زيادة شاملة في تكامل شبكة الدماغ ،" Daws et al. شرح في ملخص ورقتهم.
كانت الدراسة الأولى عبارة عن تجربة سريرية مفتوحة التسمية. في هذه الدراسة المستندة إلى التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي، تم إعطاء 16 مشاركًا مع TRD جرعتين عن طريق الفم من psilocybin (10 مجم و 25 مجم) لمدة سبعة أيام. كان لديهم فحص الدماغ بالرنين المغناطيسي الوظيفي في الأساس وبعد يوم واحد من جرعة 25 ملغ.
في هذه الدراسة ، ارتبط العلاج بالسيلوسيبين بانخفاض ملحوظ في نتائج مخزون بيك للاكتئاب (BDI) بعد ستة أشهر من العلاج. بالإضافة إلى ذلك ، انخفض نمطية الشبكة وزيادة التكامل العالمي بعد يوم واحد من العلاج النهائي بالسيلوسيبين المرتبط بنتائج BDI أفضل بعد ستة أشهر.
كانت الدراسة الثانية عبارة عن تجربة إكلينيكية عشوائية مزدوجة التعمية قارنت علاج السيلوسيبين مع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية التقليدية في إجمالي 43 شخصًا (21 في "ذراع SSRI" و 22 في "ذراع السيلوسيبين") الذين تم تشخيص إصابتهم بالاكتئاب الشديد.
تم إعطاء المشاركين في "ذراع السيلوسيبين" في هذه الدراسة جرعتين فموية 25 ملغ من السيلوسيبين بفاصل ثلاثة أسابيع ، وتناولوا كبسولة مملوءة بالدواء الوهمي لمدة ستة أسابيع. أولئك الذين في "SSRI-arm" تم إعطاؤهم جرعتين 1 ملغ عن طريق الفم من psilocybin لمدة ثلاثة أسابيع وتناولوا 10-20 mg escitalopram (Lexapro) كبسولة كل يوم لمدة ستة أسابيع. تم قياس نمطية شبكة الدماغ والمرونة الديناميكية لجميع المشاركين عند خط الأساس وبعد ستة أسابيع باستخدام التصوير العصبي بالرنين المغناطيسي الوظيفي.
في الدراسة الثانية ، شهد أولئك الموجودون في "ذراع السيلوسيبين" انخفاضًا ملحوظًا في أعراض الاكتئاب أكثر من تلك الموجودة في "ذراع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية". ارتبطت الأعراض الاكتئابية المنخفضة الملحوظة التي لوحظت في ذراع السيلوسيبين في هذه الدراسة عند نقطة نهاية الأسابيع الستة بنمطية متناقصة بين الشبكات العصبية وزيادة التكامل الشامل.
استنادًا إلى نتائج هاتين التجربتين ، استنتج المؤلفون: "التغيرات المستمرة في الدماغ المرتبطة بالفعالية ، المرتبطة بالتأثيرات القوية المضادة للاكتئاب عبر دراستين ، تشير إلى آلية مضادة للاكتئاب لعلاج السيلوسيبين: الزيادات الشاملة في تكامل شبكة الدماغ.
"في دراسات سابقة ، رأينا تأثيرًا مشابهًا في الدماغ عندما تم فحص الأشخاص أثناء تعاطيهم العقار، لكننا نراه هنا بعد أسابيع من علاج الاكتئاب ، مما يشير إلى" انتقال "تأثير الدواء الحاد"، وفق كارهارت-هاريس في بيان صحفي.
وأضاف: "لا نعرف بعد إلى متى تستمر التغييرات في نشاط الدماغ التي لوحظت مع العلاج بالسيلوسيبين، ونحتاج إلى إجراء المزيد من الأبحاث لفهم ذلك". "نحن نعلم أن بعض الناس ينتكسون، وربما بعد فترة، تعود أدمغتهم إلى أنماط النشاط الجامدة التي نراها في الاكتئاب."
ومن المثير للاهتمام ، أن الدراسات الحديثة الأخرى المستندة إلى الرنين المغناطيسي الوظيفي (Anderson et al. ، 2022 ؛ Ovando-Tellez et al. ، 2022 ؛ McAfee et al. ، 2022) في الإبداع والتفكير المتباعد قد كشفت عن مزايا غير معروفة سابقًا لتحسين الاتصال السائل بكامل الدماغ و تقليل نمطية الشبكات العصبية المنفصلة عن طريق تشجيع الناس على السير في أذهانهم "الطريق الأقل حركة مرورًا". (انظر، "الإبداع يزدهر بعيدًا عن المسارات المضروبة في العقل.")
تحذير: لا تداوي نفسك بالدواء
يتم صياغة الجرعة المنظمة من السيلوسيبين المستخدمة أثناء العلاج بمساعدة الدواء في المختبر ويتم إدارتها من قبل متخصصي الصحة العقلية الذين يقدمون دعمًا نفسيًا واسعًا قبل وأثناء وبعد تناول الشخص جرعة من "الفطر السحري".
يحذر الباحثون المهلوسون من الأشخاص المصابين بالاكتئاب الذين يحاولون العلاج الذاتي عن طريق تناول السيلوسيبين أو المهلوسات الأخرى خارج إطار سريري. يتم اتخاذ العديد من الإجراءات الوقائية أثناء التجارب السريرية التي تنطوي على مادة السيلوسيبين وأدوية أخرى لزيادة احتمالات النتائج الإيجابية وتقليل خطر تعرض الشخص "لرحلة سيئة".
المصدر:
https://www.psychologytoday.com/us/blog/the-athletes-way/202204/psilocybin-appears-make-depressed-brains-more-flexible-and-fluid
