من خلال دراسة جديدة ، حدد علماء من كلية الطب بجامعة تكساس إيه آند إم مسارًا عصبيًا يميز كيفية تأثير الفنتانيل ، وهو مادة أفيونية اصطناعية، على الدماغ.
بقلم جيفان بيسواس
25 فبراير 2023
د. سالم موسى القحطاني
يتسبب تعاطي المخدرات في وفاة أكثر من 500000 شخص في جميع أنحاء العالم سنويًا. من بين هؤلاء الضحايا ، ما يقرب من 115000 يعزى إلى جرعة زائدة من المواد الأفيونية. بينما يتجنب العديد من الأفراد هذا المصير من خلال الموت ، فإنهم غالبًا ما ينتكسون بسبب القلق والاكتئاب والآثار العاطفية السلبية الأخرى المصاحبة للانسحاب. الآن ، اكتشف العلماء دائرة دماغية محددة تشارك في إدمان المواد الأفيونية والانسحاب ، مما يوفر الأمل في علاجات أفضل.
من خلال دراسة جديدة ، اكتشف علماء من كلية الطب بجامعة تكساس إيه آند إم مسارًا عصبيًا يميز كيفية تأثير الفنتانيل ، وهو مادة أفيونية اصطناعية ، على الدماغ. على وجه الخصوص ، تعلموا كيف عززت بعض الخلايا العصبية في المخطط - المنطقة التي تتحكم في السلوكيات الطوعية - الانتكاس الدوائي. نُشرت نتائج الدراسة على الحيوانات في مجلة Cell Reports.
كتب المؤلفون: "إن التأثير على المسارات المخطط لها يؤدي إلى حالة نقص فيتامين (hypodopaminergic) ، والتي قد تكمن وراء آلية السلوكيات الشبيهة بالقلق أثناء الانسحاب الحاد من المواد الأفيونية. توفر هذه النتائج رؤى قيمة حول الآليات الكامنة وراء الحالات العاطفية السلبية التي تسببها المواد الأفيونية والتي تؤدي إلى الانتكاس" ، كتب المؤلفون .
وساطة الإدمان والانسحاب
الأفيونيات هي فئة من الأدوية التي تعمل كمسكنات (تُعرف أيضًا باسم مسكنات الألم) من خلال التفاعل مع مستقبلات المواد الأفيونية على الخلايا العصبية. في حين أنها تخفف الألم ، تستخدم المواد الأفيونية أيضًا لعلاج السعال والإسهال والحالات الأخرى. ومع ذلك ، فإن هذه المواد تجعل المرء يشعر بالنشوة ، مما يؤدي إلى إساءة استخدامها كمخدرات. حتى تحت الإشراف الدقيق ، يمكن أن تؤدي المواد الأفيونية إلى الاعتماد وتؤدي إلى الإدمان.
بعض المواد الأفيونية الموصوفة بشكل شائع - والتي يُساء استخدامها - هي الكودايين ، والفنتانيل ، والهيدروكودون ، والمورفين ، والأوكسيكودون. يتم التوسط في إدمان المواد الأفيونية في المقام الأول عن طريق مستقبلات mu-opioid (MORs). يتم التعبير عن هذه المستقبلات في الدماغ المتوسط (الجزء العلوي من جذع الدماغ) والمخطط (في الدماغ الأمامي) على الخلايا العصبية المعروفة باسم المسار المباشر للخلايا العصبية الشوكية المتوسطة (dMSNs). تلعب هذه الخلايا العصبية دورًا رئيسيًا في تنظيم الإخراج الحركي والسلوكيات الموجهة نحو الهدف.
في دراسات سابقة ، أظهر الفريق أن dMSNs تنظم وظائف "go" داخل الدماغ التي تبدأ سلوكيات البحث عن المخدرات. يتكون المخطط من جزأين فرعيين: رقعة ومصفوفة. تتركز dMSNs التي تعبر عن MOR بشكل أساسي في حجرة التصحيح وتم بحث دورها في صنع القرار والمعالجة العاطفية على نطاق واسع.
فتح الآليات التي تؤثر على الانسحاب
من خلال دراسة الفئران الحالية ، يهدف المؤلفون إلى التأكد من أن الانسحاب من التعرض المزمن للمواد الأفيونية يعدل نشاط dMSNs في منطقة التصحيح ومخرجاتها لإنتاج حالات عاطفية سلبية قد تؤدي إلى الانتكاس.
وعلم أن نشاط dMSNs في المخطط يتضخم بواسطة الفنتانيل. أيضًا ، خلال المراحل الأولية من الانسحاب ، كانت الإشارات المثبطة المرسلة بواسطة dMSNs إلى أهداف المصب - مثل الخلايا العصبية الدوبامينية - مرتفعة بشكل كبير.
دور الخلايا العصبية الدوبامينية أمر حاسم في الإدمان: فهي تنظم الدافع وتكافئ السلوك والعواطف. وفقًا للفريق ، من المحتمل أن زيادة كبت الخلايا العصبية الدوبامينية تعزز المشاعر السلبية التي تظهر أثناء الانسحاب المزمن من الفنتانيل - وقد وجد أن تثبيط dMSNs قلل من السلوكيات الشبيهة بالقلق وأعراض الانسحاب.
تقدم النتائج رؤى جديدة حول آلية التحكم في الحالات العاطفية السلبية التي تسببها المواد الأفيونية وتوفر طرقًا جديدة لعلاج الاضطرابات التي تسببها المواد الأفيونية. يعتقد المؤلفون أنه من خلال الحد من الحالات العاطفية السلبية المصاحبة للانسحاب ، يمكن تقليل خطر الانتكاس وإنقاذ الأرواح.
