قامت دراسة على الفئران بتفصيل الاختلافات بين شكلي البروتين PPARgamma، وهو هدف لأدوية داء السكري `` glitazone ''، والتي يمكن أن تقلل من الآثار الجانبية لزيادة الوزن
11 مارس 2022
كلية الطب بجامعة بنسلفانيا
د. سالم م القحطاني
قامت دراسة على الفئران بتفصيل الاختلافات بين شكلي البروتين PPARgamma، وهو هدف لأدوية داء السكري `` glitazone ''، والتي يمكن أن تقلل من الآثار الجانبية لزيادة الوزن.
من خلال الكشف عن الاختلاف الدقيق بين نوعين من البروتين، ربما اكتشف باحثون من كلية بيرلمان للطب بجامعة بنسلفانيا كيفية القضاء على مخاطر زيادة الوزن من نوع معين من أدوية مرض السكري. من خلال هذا، من الممكن أن يحصل المزيد من مرضى السكري على علاج أكثر فعالية من خلال تعديل ادوية thiazolidinediones، والتي من المحتمل أن يتجنبها الكثيرون في شكلها الحالي بسبب الآثار الجانبية. تم نشر هذه النتائج في مجلة Genes & Development."
قال كبير مؤلفي الدراسة ميتشل لازار، دكتوراه في الطب، دكتوراه ، والأستاذين ويلارد ورودا وير المتخصصين في مرض السكري والأمراض الأيضية في بنسلفانيا، اكدوا إن اختلافًا صغيرًا غير مكتشف بين شكلي بروتين واحد أثبت أنه مهم للغاية. " طريقة لتحسين آلية عمل عقاقير ثيازوليدينديون، والتي تبشر بالقضاء على الآثار الجانبية لزيادة الوزن ".
انخفضت شعبية عقاقير داء السكري المسماة thiazolidinediones، والتي تُعرف أيضًا باسم glitazones، بسبب الآثار الجانبية مثل زيادة الوزن. أنها تعمل عن طريق تنشيط بروتين الخلية الدهنية يسمى PPARgamma (PPARγ). ويحدث البروتين في شكلين، PPARγ1 و PPARγ2، اللذين كانت اختلافاتهما الوظيفية غير واضحة. ولكن عندما فحص الباحثون في جامعة بنسلفانيا كل شكل من أشكال البروتين بمفرده، وجدوا أن تنشيط PPARγ2 فقط في عقار ثيازوليدينديون قد حمي الفئران من التغيرات الأيضية المشابهة لمرض السكري - دون التسبب في زيادة الوزن.
يتميز مرض السكري من النوع 2 بخلل وظيفي تدريجي في نظام إشارات هرمون الأنسولين في الجسم، مما يؤدي إلى ارتفاع مستويات الجلوكوز (السكر) في الدم بشكل مزمن. وهذا بدوره يساهم في تصلب الشرايين وارتفاع ضغط الدم والنوبات القلبية والسكتات الدماغية وغيرها من الأمراض الخطيرة. يُعتقد أن داء السكري من النوع 2 قد نشأ إلى حد كبير بسبب السمنة وسوء التغذية وأنماط الحياة الحديثة المستقرة، فقد أصبح وباءً في العديد من البلدان. قدرت المراكز الأمريكية لمكافحة الأمراض والوقاية منها، في الولايات المتحدة وحدها، حوالي 35 مليون شخص، أي ما يقرب من 10 في المائة من السكان، يعيشون مع هذا الاضطراب.
تم تقديم Thiazolidinediones، التي تشمل rosiglitazone (تحت الاسم التجاري Avandia)، في التسعينيات، ولسنوات عديدة ، كانت تستخدم على نطاق واسع كأدوية لمرض السكري. منذ ذلك الحين أصبحت أقل شيوعًا بسبب الآثار الجانبية. دفع هذا بعض الباحثين إلى التحقيق فيما إذا كان من الممكن تطوير مركبات جديدة تحافظ على الآثار العلاجية لهذه الأدوية مع آثار جانبية أقل.
في دراستهم، تعامل لازار وفريقه مع هذه المشكلة من خلال إلقاء نظرة فاحصة على هدف thiazolidinediones ، PPARγ، الذي يساعد على التحكم في إنتاج الخلايا الدهنية. درس العلماء جانبين من الفئران: أحدهما ناقص بشكل كبير في أحد أشكال البروتين، PPARγ1، والآخر ناقص بشكل كبير في PPARγ2. في الفئران، أظهر العلماء أن تنشيط PPARγ1 أو PPARγ2 باستخدام ثيازوليدينديون له تأثير مضاد لمرض السكري في كل حالة، مما يحمي الفئران من الضرر الأيضي للنظام الغذائي الغني بالدهون.
ومع ذلك، اكتشف الباحثون أن تنشيط هذين الشكلين له تأثيرات مختلفة بشكل دقيق على نشاط الجينات. على وجه التحديد ، في الفئران التي تعاني من نقص PPARγ1 (حيث يأخذ معظم PPARγ الحالي شكل PPARγ2) ، لم يتسبب العلاج بالثيازوليدينديون في زيادة الوزن.
لذلك تشير النتائج إلى أنه قد يكون من الممكن إدراك فوائد ثيازوليدين ديون دون التأثير الجانبي لزيادة الوزن، عن طريق تنشيط PPARγ2 فقط وليس PPARγ1.
قال لازار: "ندرس الآن بمزيد من التفصيل كيفية عمل PPARγ1 و PPARγ2 وكيف يختلفان، على أمل إيجاد طرق لتفعيل PPARγ2 بشكل انتقائي".
المصدر: https://www.sciencedaily.com/releases/2022/03/220311115313.htm
Materials provided by University of Pennsylvania School of Medicine. Note: Content may be edited for style and length.
Journal Reference:
Wenxiang Hu, Chunjie Jiang, Mindy Kim, Yang Xiao, Hannah J. Richter, Dongyin Guan, Kun Zhu, Brianna M. Krusen, Arielle N. Roberts, Jessica Miller, David J. Steger, Mitchell A. Lazar. Isoform-specific functions of PPARγ in gene regulation and metabolism. Genes & Development, 2022; DOI: 10.1101/gad.349232.121
