نتائج واعدة لمضاد اكتئاب جديد سريع المفعول

يُظهر عقار جديد تأثيرًا كبيرًا مضادًا للاكتئاب في غضون سبعة أيام

Eugene Rubin MD, PhD

Posted March 9, 2022 |  Reviewed by Gary Drevitch

النقاط الرئيسية

يؤثر عقار جديد مشتق من الميثادون على مستقبلات الجلوتامات بدلاً من مستقبلات الأفيون.

اقترحت الدراسات قبل السريرية أن هذا الدواء له خصائص مضادة للاكتئاب.

اقترحت دراسة سلامة سابقة أن هذا الدواء آمن للبشر.

لوحظ وجود تأثير مضاد للاكتئاب في دراسة صغيرة المرحلة 2 أ. أكبر المرحلة 3 دراسات جارية.

تشير دراسة المرحلة 2 أ, لمضاد اكتئاب جديد محتمل إلى أن له تأثيرات مضادة للاكتئاب سريعة وقوية. تم نشر نتائج هذه الدراسة مؤخرًا في المجلة الأمريكية للطب النفسي بواسطة موريزيو فافا وزملاؤه.

تفحص دراسة المرحلة 2 أ سلامة الدواء، وجرعاته، واستقلابه لدى الأفراد المصابين بمرض معين موضع اهتمام. تحدد دراسات المرحلة 2 أ, المعايير التي يمكن استخدامها بعد ذلك في دراسات المرحلة 3 الأكبر بكثير. على الرغم من تقييم تأثيرات الدواء على شدة الأعراض في دراسات المرحلة 2 أ ويمكن رؤية اتجاهات الفعالية، فمن الواضح أنه لا يُتوقع نتائج مهمة بسبب صغر حجم العينة.

مضاد الاكتئاب الجديد المحتمل هو الإسميثادون. ما علاقته بالميثادون؟ العديد من الأدوية عبارة عن مزيج من مادتين كيميائيتين لهما نفس التركيبة تمامًا التي تمثل صورًا معكوسة لبعضها البعض. يمكن أن يكون لجزيئات الصورة المرآة خصائص بيولوجية مختلفة ويمكن فصلها عن بعضها البعض. الميثادون هو مثال لمثل هذا الخليط حيث يكون للمادتين الكيميائيتين المرآتين - المسماة "المتشابهة" - خصائص مختلفة. أحد المتشكلات، وهو الليفوميثادون، مسؤول عن نشاط الميثادون باعتباره مادة أفيونية. والآخر، وهو esmethadone (يسمى أيضًا ديكستروميثادون)، يكون أقل نشاطًا على نظام المواد الأفيونية؛ يتفاعل مع مستقبلات الناقل العصبي الغلوتامات. في الواقع، يثبط الإسميثادون مستقبلات الجلوتامات نفسها التي يُعتقد أنها مسؤولة عن التأثيرات المضادة للاكتئاب للكيتامين. مثل الكيتامين (ومقاومه الأكثر نشاطًا، الإسكيتامين)، فإن الإسميثادون له خصائص شبيهة بمضادات الاكتئاب في النماذج الحيوانية للاكتئاب. أحد الاختلافات المهمة بين الإيسميثادون والكيتامين هو أن الإيسميثادون لا يبدو أن له التأثيرات الانفصامية / المهلوسة التي يمكن أن تحدث في الأفراد الذين عولجوا بالكيتامين.

فحصت دراسة المرحلة 2 أ متعددة المراكز والعشوائية والمزدوجة التعمية تأثيرات الإيسميثادون على 62 بالغًا استوفوا معايير اضطراب الاكتئاب الشديد لكنهم فشلوا في الاستجابة إلى 1-3 دورات من مضادات الاكتئاب القياسية. تم الحفاظ على هؤلاء الأفراد على مضادات الاكتئاب الحالية خلال الدراسة. تم استبعاد الأفراد الذين لديهم تاريخ من الاضطراب ثنائي القطب أو الاضطراب الذهاني أو اضطراب ما بعد الصدمة (PTSD) أو بعض اضطرابات الشخصية من الدراسة وكذلك الأفراد الذين يستخدمون مضادات الذهان أو مضادات الاختلاج أو مثبتات الحالة المزاجية خلال الأشهر الثلاثة السابقة. كما تم استبعاد الأشخاص الذين استخدموا الأفيون مؤخرًا

تم قبول المشاركين في الدراسة في وحدة التجارب السريرية للمرضى الداخليين. تم اختيارهم بشكل عشوائي لواحد من ثلاثة أذرع للدراسة: الدواء الوهمي. 25 مجم من الإسميثادون يوميًا لمدة 7 أيام؛ أو 50 مجم إيسميثادون يومياً لمدة 7 أيام. تمت ملاحظتهم كمرضى مقيمين لمدة يومين بعد اليوم الأخير من العلاج، وعادوا لتقييم المتابعة بعد 7 أيام من التوقف عن تناول الإيسميثادون.

وجد الباحثون أن الآثار الجانبية كانت شائعة في مجموعة الدواء الوهمي كما هو الحال في مجموعتي الإيسميثادون وتتكون في الغالب من الصداع والإمساك والغثيان والنعاس. لم يكن هناك أي دليل على أعراض فصامية كما تم قياسها بواسطة مقياس الحالة الانفصالية التي يديرها الطبيب (CADSS) ولم يكن هناك أي مؤشر على انسحاب الأفيون بعد توقف الإيسميثادون كما تم قياسه بواسطة مقياس الانسحاب الأفيوني السريري.

استخدم فريق البحث مقياس مونتغمري-أسبرج للاكتئاب (MADRS) لتقييم أعراض الاكتئاب. بحلول اليوم الرابع من العلاج، أظهرت كلا المجموعتين تحسنًا ملحوظًا عند مقارنتها بمجموعة الدواء الوهمي. زادت درجة التحسن خلال الأيام الثلاثة المتبقية من العلاج بالإسميثادون واستمرت لمدة سبعة أيام على الأقل بعد توقف العلاج.

كان متوسط درجات MADRS الأولية أعلى من 30 لكل مجموعة علاج، مما يشير إلى الاكتئاب المعتدل. تم تعريف انخفاض الأعراض على أنها عشرات MADRS من 10 أو أقل. في اليوم الرابع عشر (أي بعد 7 أيام من توقف العلاج) ، تحسن 5 ٪ من أولئك الذين تلقوا العلاج الوهمي إلى الحد الذي كانوا فيه في حالة هدوء. بالنسبة لمجموعات الإيسميثادون، كان 31٪ و 39٪ ممن تلقوا 25 مجم / يوم و 50 مجم / يوم على التوالي في حالة هدوء.

تشير نتائج دراسة المرحلة 2 أ إلى أن الإيسميثادون آمن وقد يكون له تأثيرات سريعة مضادة للاكتئاب تبقى بعد التوقف عن تناول الدواء. تتضمن الخطوة التالية دراسات المرحلة الاكبر وألاطول. تم تصميم هذه الدراسات خصيصًا لتحديد مدى جودة عمل الدواء. يذكر المؤلفون أن مثل هذه الدراسات جارية. إذا نجحت هذه التجارب في تأكيد فعالية وسلامة الإسميثادون، فمن المحتمل أن يتوفر مضاد اكتئاب آخر قوي وسريع المفعول.

يقع مجال الطب النفسي في خضم ثورة علم الأدوية النفسي. يبدو أن العوامل الجديدة تعمل عبر آليات مختلفة عن الأدوية السابقة. كما تحدث تطورات في العلاجات النفسية القائمة على الأدلة. المزيد من العلاجات أصبحت متاحة لمساعدة عدد كبير من الأفراد الذين يعانون من اضطرابات نفسية.

https://www.psychologytoday.com/us/blog/demystifying-psychiatry/202203/promising-results-new-rapidly-acting-antidepressant

References

Fava, M., Stahl, S., Pani, L., De Martin, S., Pappagallo, M., Guidetti, C., Alimonti A., et al. (2022). REL-1017 (esmethadone) as adjunctive treatment in patients with major depressive disorder: a phase 2a randomized double-blind trial. Am J Psychiatry. 179:122–131

About the Author

Eugene Rubin, M.D., Ph.D., is Professor and Vice-Chair for Education in the Department of Psychiatry at Washington University in St. Louis - School of Medicine