اكتشف جسم مضاد جديد في دم بعض الأشخاص الذين تم تطعيمهم ضد الإنفلونزا أو المصابين بها، ويمكنه التعرف على مجموعة واسعة من فيروسات الإنفلونزا.
23 ديسمبر 2021
معهد سكريبس للبحوث
ترجمة: د. سالم م القحطاني
القصه كامله
حدد العلماء في أبحاث سكريبس ، وجامعة شيكاغو وكلية إيكان للطب في ماونت سيناي ، كعب أخيل جديد من فيروس الإنفلونزا ، مما أحرز تقدمًا في البحث عن لقاح عالمي ضد الإنفلونزا. هذا وقد أفادوا في 23 ديسمبر 2021 في المجلة أن الأجسام المضادة ضد جزء تم تجاهله منذ فترة طويلة من الفيروس، وقد أطلق عليه الفريق اسم المرساة، والذي لديه القدرة على التعرف على مجموعة واسعة من سلالات الإنفلونزا، حتى مع تحور الفيروس من عام إلى آخر. وقد تم نشر تقرير بذلك في 23 ديسمبر 2021 في مجلة نيتشر.
من المثير دائمًا اكتشاف موضع جديد للضعف في الفيروس لأنه يمهد الطريق لتصميم لقاح عقلاني، "كما يقول المؤلف الكبير المشارك أندرو وارد ، دكتوراه ، أستاذ علم الأحياء التكاملي والحاسوب في شركة سكريبس للأبحاث." كما يوضح المؤلف الكبير المشارك أندرو وارد أنه على الرغم من كل السنوات والجهود المبذولة في أبحاث لقاح الأنفلونزا ، لا تزال هناك أشياء جديدة يجب اكتشافها ".
"من خلال تحديد مواضع الضعف تجاه الأجسام المضادة التي تشترك فيها أعداد كبيرة من سلالات الإنفلونزا المتنوعة، يمكننا تصميم لقاحات أقل تأثراً بالطفرات الفيروسية" ، كما يقول المؤلف المشارك في الدراسة دكتوراه في الطب باتريك ويلسون، والذي كان سابقًا في جامعة شيكاغو وتم تعيينه مؤخرًا في طب وايل كورنيل كأستاذ لطب الأطفال وعالم في معهد غيل وإيرا دروكيير لصحة الأطفال. "الأجسام المضادة التي نصفها ترتبط بمثل هذا الموضع ويمكن أيضًا تطوير الأجسام المضادة نفسها كأدوية ذات تطبيقات علاجية واسعة".
في العام عادي، تؤثر الإنفلونزا على أكثر من 20 مليون شخص في الولايات المتحدة وتؤدي إلى أكثر من 20000 حالة وفاة. عادةً ما تعمل اللقاحات المضادة للإنفلونزا على إقناع جهاز المناعة بتكوين أجسام مضادة تتعرف على رأس الهيماجلوتينين (HA) ، وهو بروتين يمتد إلى الخارج من سطح فيروس الأنفلونزا. الرأس هو أكثر المناطق التي يمكن الوصول إليها من HA ، مما يجعله هدفًا جيدًا لجهاز المناعة؛ لسوء الحظ، فهو أيضًا أحد أكثر المتغيرات. من عام إلى آخر ، غالبًا ما يتغير رأس HA ، مما يستلزم لقاحات جديدة.
صمم الباحثون لقاحات الأنفلونزا التجريبية لتكون أكثر شمولية ، مما يحفز الجسم على تكوين أجسام مضادة ضد منطقة ساق HA الأقل تغيرًا ، والتي تمتد مثل الجذع بين فيريون الإنفلونزا ورأس HA. بعض لقاحات الأنفلونزا الشاملة هذه في الوقت الحالي في تجارب سريرية مبكرة.
في الدراسة الجديدة ، قام فريق تعاوني من العلماء بتمييز 358 من الأجسام المضادة المختلفة الموجودة في دم الأشخاص الذين تم إعطاؤهم لقاح الأنفلونزا الموسمية ، أو كانوا في المرحلة الأولى من تجربة لقاح تجريبي شامل للإنفلونزا ، أو أصيبوا بشكل طبيعي بالعدوى. الانفلونزا.
العديد من الأجسام المضادة الموجودة في دم المشاركين كانت عبارة عن أجسام مضادة معروفة بالفعل بأنها تتعرف على رأس أو ساق HA. لكن ظهرت مجموعة من الأجسام المضادة الجديدة. ترتبط الأجسام المضادة بالجزء السفلي من الساق ، بالقرب من مكان اتصال كل جزيء HA بغشاء فيريون الأنفلونزا.
قام المؤلفان المشاركان الأولان للمخطوطة - جوليانا هان ، عالمة فريق في مختبر وارد ، وجينا جوثميلر ، زميلة ما بعد الدكتوراه في جامعة شيكاغو - بتسمية هذا الجزء من HA بالمرساة ، وبدأوا في دراسته أكثر. في المجمل ، حدد العلماء 50 جسمًا مضادًا مختلفًا لمرساة HA ، من إجمالي 21 فردًا. اكتشفوا أن الأجسام المضادة تعرفت على مجموعة متنوعة من فيروسات إنفلونزا H1 ، والتي تعد مسؤولة عن العديد من سلالات الأنفلونزا الموسمية. تمكنت بعض الأجسام المضادة أيضًا من التعرف على سلالات الأنفلونزا الوبائية H2 و H5 في الاختبارات المعملية. وفي الفئران ، نجحت الأجسام المضادة في الحماية من العدوى بثلاثة فيروسات إنفلونزا H1 مختلفة.
من أجل زيادة حمايتنا من هذه الفيروسات شديدة التحور، نحتاج إلى امتلاك أكبر عدد ممكن من الأدوات "، كما يقول هان." يضيف هذا الاكتشاف هدفًا أكثر فاعلية إلى مخزوننا ". والأهم من ذلك، أن هذه الأجسام المضادة تبدو شائعة إلى حد ما في البشر، وينتمون إلى فئة من الأجسام المضادة التي يمكن أن ينتجها جسم أي شخص -وهذا اعتبار مهم في تصميم لقاح لتحفيز نموها.
يمتلك جهاز المناعة البشري بالفعل القدرة على صنع أجسام مضادة لهذه المادة اللاصقة ، لذا فإن الأمر يتعلق فقط بتطبيق طرق هندسة البروتين الحديثة لصنع لقاح يمكنه تحفيز هذه الأجسام المضادة بأعداد كافية "، يضيف غوثميلر.
يقول الباحثون إن التكرارات المحسنة في المستقبل للقاح عالمي يمكن أن تهدف بشكل هادف إلى إنتاج أجسام مضادة مثبتة. حتى الآن ، لم ينتبه العلماء الذين يصممون لقاحات عالمية إلى ما إذا كانت منطقة التثبيت في الجذع قد تم تضمينها كهدف. من الناحية المثالية ، سيؤدي لقاح الإنفلونزا الشامل إلى إنتاج أجسام مضادة ضد أجزاء متعددة من الفيروس - مثل كل من مرساة HA والساق - لزيادة الحماية من الفيروسات المتطورة.
يخطط الباحثون لدراسات مستقبلية حول كيفية تصميم لقاح يستهدف بشكل مباشر مرساة HA لسلالات الإنفلونزا المختلفة..
Journal Reference:
Jenna J. Guthmiller, Julianna Han, Henry A. Utset, Lei Li, Linda Yu-Ling Lan, Carole Henry, Christopher T. Stamper, Meagan McMahon, George O’Dell, Monica L. Fernández-Quintero, Alec W. Freyn, Fatima Amanat, Olivia Stovicek, Lauren Gentles, Sara T. Richey, Alba Torrents de la Peña, Victoria Rosado, Haley L. Dugan, Nai-Ying Zheng, Micah E. Tepora, Dalia J. Bitar, Siriruk Changrob, Shirin Strohmeier, Min Huang, Adolfo García-Sastre, Klaus R. Liedl, Jesse D. Bloom, Raffael Nachbagauer, Peter Palese, Florian Krammer, Lynda Coughlan, Andrew B. Ward, Patrick C. Wilson. Broadly neutralizing antibodies target a hemagglutinin anchor epitope. Nature, 2021; DOI: 10.1038/s41586-021-04356-8
Scripps Research Institute. "No more annual flu shot? New target for universal influenza vaccine." ScienceDaily. ScienceDaily, 23 December 2021. <www.sciencedaily.com/releases/2021/12/211223113049.htm>.
